טשיינאַ LOXO-101 1223403-58-4 מאַניאַפאַקטשערערז און סאַפּלייערז

LOXO-101 1223403-58-4

קורץ באַשרייַבונג:

אַפּי ס נאָמען	אָנווייַז	ינאָוווייטער	עקספּיירי טאָג פֿאַר פּאַטענץ (די יו. עס.)
LOXO-101 1223403-58-4	אָנקאָלאָגי מעדיצין	לאָקסאָ אָנקאָלאָגי	אקטאבער 21,2029

שיקן E- בריוו צו אונדז

פּראָדוקט דעטאַל

פּראָדוקט טאַגס

פּראָדוקט אינפֿאָרמאַציע

הינטערגרונט

IC50: נידעריק נאַנאָמאָלאַר קייט פֿאַר ינאַבישאַן פון אַלע TRK משפּחה מיטגלידער

LOXO-101 איז אַ טראָמיאָמיאָסין רעסעפּטאָר קינאַסעס (TRK) ינכיבאַטער.

די TRK משפּחה פון נעוראָטראָפין ראַסעפּטערז און זייער נעוראָטראָפין ליגאַנז רעגולירן נעוראָן וווּקס, דיפערענצירונג און ניצל.

אין וויטראָ: אין פריערדיקן לערנען, LOXO-101 איז עוואַלואַטעד פֿאַר ינאַבישאַן פון-ציל קינאַסע ענזיים קעגן אַ טאַפליע פון ניט-TRK קינאַסעס אין אַ קאַנסאַנטריישאַן פון 1,000 נם און אַטפּ קאַנסאַנטריישאַנז אַרום די קילאמעטער. רעזולטאַטן געוויזן אַז LOXO-101 האט מער ווי 50% ינכיבאַנס פֿאַר בלויז איין ניט-TRK קינאַסע, וואָס איז געווען TNK2 מיט IC50 פון 576 נם. דערצו, עס זענען נישט געווען באַטייַטיק הערג ינאַבישאַן אָדער פּראַלאָנגד קט אָבסערוואַציע [1].

In vivo: כייַע לערנען געפֿונען אַז LOXO-101 איז ביכולת צו ינכיבאַט די וווּקס פון וווּקס פון אָנוווקס. אַטהימיק נאַקעט מיסע ינדזשעקטיד מיט KM12 סעלז זענען מויל באהאנדלט מיט LOXO-101 טעגלעך פֿאַר 2 וואָכן, און דאָזע-אָפענגיק אָנוווקס ינאַבישאַן איז באמערקט, ינדאַקייטינג די פיייקייט פון LOXO-101 צו ינכיבאַט אין-וויוואָו אָנוווקס וווּקס [1].

קליניש פּראָצעס: אין 2014 איז דורכגעקאָכט אַ דאָוס-עסקאַלירונג לערנען אין מולטיענטער צענטראַל אין פּאַטיענץ מיט אַוואַנסירטע האַרט טומאָרס (ClinicalTrials.gov No. NCT02122913) צו אָפּשאַצן די זיכערקייַט און PK פון LOXO-101. פּאַטיענץ זענען דאָוסיד אַמאָל אָדער צוויי מאָל טעגלעך פֿאַר 28 טעג פון קעסיידערדיק דאָוסינג אין עסקאַלייטינג קאָהאָרץ. פּרעלימינאַרי פּק און זיכערקייַט דאַטן אָנווייַזן אַז די פריי פּלאַזמע לעוועלס פון LOXO-101 זענען ביי בייאַלאַדזשיקלי באַטייַטיק קאַנסאַנטריישאַנז צו ינכיבאַט די TRK אָנקאָגענעס. אין דעם לערנען, דער ערשטער און בלויז פּאַציענט געוויזן טרק פיוזשאַן און די גיך קליניש אָנוווקס ראַגרעשאַן געזען מיט די באַהאַנדלונג פון LOXO-101 [1].

רעפערענץ:
[1] Doebele RC et al. אַן אָנקאָגעניק NTRK פוסיאָן אין אַ פּאַציענט מיט ווייך געוועב סאַרקאָמאַ מיט ענטפער צו די טראָפּאָמיאָסין-פֿאַרבונדענע קינאַסע ינכיבאַטער לאָקסאָ -101. ראַק דיסקאָוו. 2015 אקטאבער; 5 (10): 1049-57.

באַשרייַבונג

לאַראָטרעקטיניב (LOXO-101) איז אַ אַטפּ-קאַמפּעטיטיוו מויל, סעלעקטיוו ינכיבאַטער פון די טראַפּאָמיאָסין-פֿאַרבונדענע קינאַסע (TRK) משפּחה ראַסעפּטערז, מיט נידעריק נאַנאָמאָלאַר 50% ינכיבאַטאָרי קאַנסאַנטריישאַנז קעגן אַלע דריי יסאָפאָרמס (TRKA, B און C)

קליניש פּראָצעס

NCT נומער	פּאַטראָן	צושטאַנד	אנהייב דאטום	פאַסע
NCT03025360	Bayer	טומאָרס האַרבערינג NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	האַרט טומאָרס האַרבערינג NTRK Fusion	16 דעצעמבער 2015	פאַסע 1 \| פאַסע 2
NCT02122913	Bayer	האַרט טומאָרס האַרבערינג NTRK Fusion	4 מאי 2014	פאַסע 1
NCT03213704	נאַשאַנאַל קאַנסער אינסטיטוט (NCI)	אַוואַנסירטע מאַליגנאַנט סאָליד נעאָפּלאַסם \| ריקעראַנט עפּענדימאָמאַ \| ריקעראַנט עווינג סאַרקאָמאַ + פּעריפעראַל פּרימיטיוו נעוראָעקטאָדערמאַל טומאָר \| ריקעראַנט גלייאָמאַ \| ריקעראַנט העפּאַטאָבלאַסטאָמאַ ניט-האָדגקין לימפאָמאַ \| ריסטרינג אָסטעאָסאַרקאָמאַ \| ריקעראַנט רהאַבדאָיד טומאָר \| ריקעראַנט רהאַבדאָמיאָסאַרקאָמאַ \| ריקעראַנט ווייך געוועב סאַרקאָמאַ \| ראַפראַקטערי עפּענדימאָמאַ \| מאַליגנאַנט גליאָאָמאַ \| רעפראַקטאָרי מאַליגנאַנט סאָליד נעאָפּלאַסם \| ראַפראַקטערי נעוראָבלאַסטאָמאַ \| ראַפראַקטערי ניט-האָדגקין לימפאָמאַ \| ראַפראַקטערי אָסטעאָסאַרקאָם \| רעפראַקטאָרי ערשטיק סענטראַל נערוואַס סיסטעם נעאָפּלאַסם \| ראַפראַקטערי רהאַבדאָיד אָנוווקס \| ראַפראַקטערי רהאַבדאָמיאָסאַרקאָם	24 יולי 2017	פאַסע 2
NCT02465060	נאַשאַנאַל קאַנסער אינסטיטוט (NCI)	אַוואַנסירטע מאַליגנאַנט סאָליד נעאָפּלאַסם \| פּענכער קאַרזינאָמאַ \| ברוסט קאַרזינאָמאַ \| סערוויקאַל קאַרסינאָמאַ \| קאָלאָן קאַרסאַנאָומאַ \| קאָלאָרעקטאַל קאַרסינאָמאַ \| ענדאָמעטריאַל קאַרסינאָמאַ \| עסאָפאַגעאַל קאַרסינאָמאַ \| גאַסטריק קאַרסינאָמאַ \| גליאָמאַ \| קאָפּ און האַלדז קאַרסינאָמאַ \| ניר קאַרסינאָמאַ \| מאַליגנאַנט וטערינע נעאָפּלאַסם \| מעלאַנאָומאַ \| אָווועריאַן קאַרסאַנאָומאַ \| פּאַנקרעאַטיק קאַרסאַנאָומאַ \| פּלאַזמאַ צעל מיעלאָמאַ \| פּראָסטאַט קאַרסינאָמאַ \| רעקטאַל קאַרסינאָמאַ \| ריקעראַנט פּענכער קאַרזינאָמאַ \| ריקעראַנט ברוסט קאַרזינאָמאַ \| ריקעראַנט סערוואַקאַל קאַרסינאָמאַ \| ריקעראַנט קאָלאָן קאַרסינאָמאַ \| ריקעראַנט גליאָמאַ ריקעראַנט קאָפּ און האַלדז קאַרסינאָמאַ, ריקעראַנט לעבער קאַרסאַנאָומאַ, ריקעראַנט לונג קאַרזינאָמאַ, ריקעראַנט ליפפאָמאַ, ריקעראַנט מאַליגנאַנט סאָליד נעאָפּלאַסם, ריקעראַנט מעלאַנאָמאַ, ריקעראַנט אָווועריאַן קאַרסינאָמאַ, ריקעראַנט פּאַנקרעאַטיק קאַרסאַנאָומאַ, ריקעראַנט פּלאַזמאַ צעל מיעלאָמאַ ריקעראַנט הויט קאַרסינאָמאַ \| ריקעראַנט טיירויד דריז קאַרזינאָמאַ \| ריקעראַנט וטערינע קאָרפּוס ראַק \| ראַפראַקטערי לימפאָמאַ \| ראַפראַקטערי מאַליגנאַנט סאָליד נעאָפּלאַסם \| ראַפראַקטערי פּלאַזמע צעל מיעלאָמאַ \| הויט קאַרסינאָמאַ \| טיירויד דריז קאַרזינאָמאַ \| וטערינע קאָרפּוס ראַק	12 אויגוסט 2015	פאַסע 2
NCT03834961	קינדער אָנקאָלאָגי גרופע \| נאַשאַנאַל קאַנסער אינסטיטוט (NCI)	צענטראלע נערוואַס סיסטעם נעאָפּלאַסם \| ינפאַנטילע פיבראָסאַרקאָם \| ריקעראַנט אַקוטע לוקעמיאַ \| ראַפראַקטערי אַקוטע לוקעמיאַ \| האַרט נעאָפּלאַסם	18 סעפטעמבער 2019	פאַסע 2
NCT04142437	Bayer	לאָקאַל אַוואַנסירטע אָדער מעטאַסטאַטיק האַרט טומאָר כאַרבערינג אַן NTRK דזשין פוסיאָן	3 אפריל 2020
NCT03155620	נאַשאַנאַל קאַנסער אינסטיטוט (NCI)	אַוואַנסירטע מאַליגנאַנט סאָליד נעאָפּלאַסם \| Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Malignant Glioma \| Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma \| Recurrent ריקעראַנט העפּאַטאָבלאַסטאָמאַ \| ריקעראַנט לאַנגערהאַנס צעל היסטיאָסיטאָסיס \| ריקעראַנט מאַליגנאַנט גערמע צעל טומאָר \| ריקעראַנט מאַליגנאַנט סאָליד נעאָפּלאַסם \| ריקעראַנט מעדוללאָבלאַסטאָמאַ \| ריקעראַנט נעוראָבלאַסטאָמאַ רעצידיוו ווייך געוועב סאַרקאָמאַ ראַפראַקטערי עווינג סאַרקאָמאַ ראַפראַקטערי גליאָמאַ ראַפראַקטערי העפּאַטאָבלאַסטאָמאַ ראַפראַקטערי לאַנגערהאַנס צעל היסטיאָסיטאָסיס רעפראַקטאָרי מאַליגנאַנט גערמע צעל טומאָר צענטראלע פּעריפעראַל פּרימיטיוו נעוראָעקטאָדערמאַל טומאָר \| ראַפראַקטערי ערשטיק סענטראַל נערוואַס סיסטעם נעאָפּלאַסם \| ראַפראַקטערי רהאַבדאָיד טומאָר \| ראַפראַקטערי רהאַבדאָמיאָסאַרקאָם \| סטאַגע IVA אָסטעאָסאַרקאָם AJCC v7 \| Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 יולי 2017	פאַסע 2