באַשרייַבונג

Niraparib (MK-4827) איז אַ העכסט שטאַרק און אָראַל ביאָאַוואַילאַבלע PARP1 און PARP2 ינכיבאַטער מיט IC50s פון 3.8 און 2.1 נם ריספּעקטיוולי.ניראַפּאַריב פירט צו ינאַבישאַן פון פאַרריכטן פון דנאַ שעדיקן, אַקטאַווייץ אַפּאָפּטאָסיס און ווייַזן אַנטי-טומאָר טעטיקייט.

אין וויטראָ

Niraparib (MK-4827) ינכיבאַץ פּאַרפּ אַקטיוויטעט מיט EC50 = 4 nM און EC90 = 45 nM אין אַ גאַנץ צעל אַסייַ.MK-4827 ינכיבאַץ פּראָוליפעריישאַן פון ראַק סעלז מיט מוטאַנט BRCA-1 און BRCA-2 מיט CC50 אין די 10-100 nM קייט.MK-4827 דיספּלייז ויסגעצייכנט ינאַבישאַן פון PARP 1 און 2 מיט IC50 = 3.8 און 2.1 nM, ריספּעקטיוולי, און אין אַ גאַנץ צעל אַסייַי [1].צו וואַלאַדייט אַז Niraparib (MK-4827) ינכיבאַץ PARP אין די צעל שורות, A549 און H1299 סעלז זענען באהאנדלט מיט 1μM MK-4827 פֿאַר פאַרשידן צייט און געמאסטן פּאַרפּ ענזימאַטיק טעטיקייט ניצן אַ טשעמילומינעסענט אַסייַ.די רעזולטאַטן ווייַזן אַז Niraparib (MK-4827) ינכיבאַץ PARP ין 15 מינוט פון באַהאַנדלונג און דערגרייכן וועגן 85% ינאַבישאַן אין די A549 סעלז אין 1 שעה און וועגן 55% ינאַבישאַן אין 1 שעה פֿאַר די H1299 סעלז.

Niraparib (MK-4827) איז געזונט טאָלעראַטעד און דעמאַנסטרייץ עפיקאַסי ווי אַ איין אַגענט אין אַ קסענאָגראַפט מאָדעל פון BRCA-1 דעפיסיענט ראַק.Niraparib (MK-4827) איז געזונט טאָלעראַטעד אין וויוואָו און דעמאַנסטרייץ עפיקאַסי ווי אַ איין אַגענט אין אַ קסענאָגראַפט מאָדעל פון BRCA-1 דעפיסיענט ראַק.Niraparib (MK-4827) איז קעראַקטערייזד דורך פּאַסיק פאַרמאַקאָקינעטיקס אין ראַץ מיט פּלאַזמע רעשוס פון 28 (מל / מין) / קג, זייער הויך פאַרשפּרייטונג באַנד (ווד)_ss= 6.9 ל / קג), לאַנג וואָקזאַל האַלב-לעבן (ט_1/2= 3.4 שעה), און ויסגעצייכנט ביאָאַוואַילאַביליטי, F = 65%^[1].Niraparib (MK-4827) ימפּרוווז ראַדיאַציע ענטפער פון פּ53 מוטאַנט קאַלו-6 אָנוווקס אין ביידע קאַסעס, מיט די איין טעגלעך דאָזע פון ​​50 מג / קג איז מער עפעקטיוו ווי 25 מג / קג צוויי מאָל טעגלעך.^].

סטאָרידזש

כעמישער סטרוקטור