באַשרייַבונג

Ribociclib (LEE01) איז אַ העכסט ספּעציפיש CDK4/6 ינכיבאַטער מיט IC50 וואַלועס פון 10 nM און 39 nM, ריספּעקטיוולי, און איז מער ווי 1,000-פאַרלייגן ווייניקער שטאַרק קעגן די סיקלין ב / CDK1 קאָמפּלעקס.

אין וויטראָ

טרעאַטינג אַ טאַפליע פון ​​​​17 נעוראָבלאַסטאָמאַ צעל שורות מיט Ribociclib (LEE011) אין אַ פיר-לאָג דאָזע קייט (10 צו 10,000 נם). באַהאַנדלונג מיט Ribociclib באטייטיק ינכיבאַץ סאַבסטרייט אַדכיראַנט גראָוט קאָרעוו צו די קאָנטראָל אין 12 פון די 17 נעוראָבלאַסטאָמאַ צעל שורות יגזאַמאַנד (מיטן IC50 = 306±68 nM, קאַנסידערינג בלויז שפּירעוודיק שורות, ווו סענסיטיוויטי איז דיפיינד ווי אַן IC50 פון ווייניקער ווי 1μM. Ribociclib באַהאַנדלונג פון צוויי נעוראָבלאַסטאָמאַ צעל שורות (BE2C און IMR5) מיט דעמאַנסטרייטיד סענסיטיוויטי צו CDK4/6 ינאַבישאַן רעזולטאַטן אין אַ דאָזע-אָפענגיק אַקיומיאַליישאַן פון סעלז אין די G0/G1 פאַסע פון ​​די צעל ציקל. דעם G0/G1 אַרעסט ווערט באַטייטיק אין ריבאָסיקליב קאַנסאַנטריישאַנז פון 100 nM (p=0.007) און 250 nM (p=0.01), ריספּעקטיוולי.

CB17 יממונאָדיפישאַנט מיסע מיט BE2C, NB-1643 (MYCN אַמפּלאַפייד, שפּירעוודיק אין וויטראָ), אָדער EBC1 (ניט-אַמפּלאַפייד, קעגנשטעליק אין וויטראָ) קסענאָגראַץ זענען באהאנדלט אַמאָל טעגלעך פֿאַר 21 טעג מיט Ribociclib (LEE011; 200 מג / קג) אָדער מיט אַ 200 מג / קג. פאָרמיטל קאָנטראָל. די דאָוסינג סטראַטעגיע איז געזונט טאָלעראַטעד, ווייַל קיין וואָג אָנווער אָדער אנדערע וואונדער פון טאַקסיסאַטי זענען באמערקט אין קיין פון די קסענאָגראַפט מאָדעלס. אָנוווקס וווּקס איז באטייטיק דילייד איבער די 21 טעג פון באַהאַנדלונג אין מיסע כאַרבערינג די BE2C אָדער 1643 קסענאָגראַפץ (ביידע, פּ <0.0001), כאָטש וווּקס ריזומד נאָך באַהאַנדלונג.

סטאָרידזש

כעמישער סטרוקטור