הינטערגרונט

אַפּיקסאַבאַן איז אַ העכסט סעלעקטיוו און ריווערסאַבאַל ינכיבאַטער פון פאַקטאָר קסאַ מיט קי וואַלועס פון 0.08 נם און 0.17 נם אין מענטש און קיניגל, ריספּעקטיוולי [1].

פאַקטאָר X, אויך באקאנט דורך די עפּאָנימס סטואַרט-פּראָווער פאַקטאָר, איז אַן ענזיים פון די קאָואַגיאַליישאַן קאַסקייד. פאַקטאָר X איז אַקטיווייטיד, דורך כיידראַלאַסאַס, אין פאַקטאָר קסאַ דורך ביידע פאַקטאָר יקס. פאַקטאָר קסאַ איז די אַקטיווייטיד פאָרעם פון די קאָואַגיאַליישאַן פאַקטאָר טהראָמבאָקינאַסע. ינכיבאַטינג פאַקטאָר קסאַ קען פאָרשלאָגן אַן אָלטערנאַטיוו אופֿן פֿאַר אַנטיקאָאַגולאַטיאָן. דירעקט Xa ינכיבאַטערז זענען פאָלקס אַנטיקאָאַגולאַנץ [2].

אין וויטראָ: אַפּיקסאַבאַנהאַס יגזיבאַטאַד אַ הויך גראַד פון פּאָוטאַנסי, סעלעקטיוויטי און עפיקאַסי אויף פאַקטאָר קסאַ מיט קי פון 0.08 נם און 0.17 נם פֿאַר מענטש פאַקטאָר קסאַ און קיניגל פאַקטאָר קסאַ, ריספּעקטיוולי [1]. אַפּיקסאַבאַן האט פּראַלאָנגד די קלאַטינג צייט פון נאָרמאַל מענטש פּלאַזמע מיט די קאַנסאַנטריישאַנז (EC2x) פון 3.6, 0.37, 7.4 און 0.4 μM, וואָס זענען ריספּעקטיוולי פארלאנגט צו טאָפּל די פּראָטהראָמבין צייט (PT), מאַדאַפייד פּראָטהראָמבין צייט (מפּט), אַקטיווייטיד פּאַרטיייש טהראָמבאָפּלאַסטין צייט ( APTT) און HepTest. אויסערדעם, אַפּיקסאַבאַן געוויזן די העכסטן פּאָוטאַנסי אין מענטש און קיניגל פּלאַזמע, אָבער ווייניקער פּאָוטאַנסי אין שטשור און הונט פּלאַזמע אין ביידע די PT און APTT אַסייז [3].

אין וויוואָו: אַפּיקסאַבאַן יגזיבאַטאַד די ויסגעצייכנט פאַרמאַקאָקינעטיקס מיט זייער נידעריק רעשוס (קל: 0.02 ל קג-1 ה-1), און אַ נידעריק פאַרשפּרייטונג באַנד (וודס: 0.2 ל / קג) אין דעם הונט. אויסערדעם, אַפּיקסאַבאַן אויך געוויזן אַ מעסיק האַלב-לעבן מיט ט 1 / 2 פון 5.8 שעה און אַ גוט מויל ביאָאַוואַילאַביליטי (F: 58%) [1]. אין די אַרטעריאָווענאָוס-שאַנט טראַמבאָוסאַס (AVST), ווענאָוס טראַמבאָוסאַס (VT) און ילעקטריקלי מעדיאַטעד קאַראָטיד אַרטעריאַל טראַמבאָוסאַס (ECAT) קיניגל מאָדעלס, אַפּיקסאַבאַן געשאפן אַנטיטהראָמבאָטיק יפעקץ מיט EC50 פון 270 nM, 110 nM און 70 nM [3 דאָזע-אָפענגיק שטייגער] ]. אַפּיקסאַבאַן באטייטיק ינכיבאַטיד פאַקטאָר Xa טעטיקייט מיט אַ IC50 פון 0.22 μM אין קיניגל עקס וויוואָ [4]. אין טשימפּאַנזי, אַפּיקסאַבאַן אויך געוויזן אַ קליין באַנד פון פאַרשפּרייטונג (וודס: 0.17 ל קג-1), נידעריק סיסטעמיק רעשוס (קל: 0.018 ל קג-1 ה-1), און גוט מויל ביאָאַוואַילאַביליטי (F: 59%) [5].

רעפערענצן:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. ופדעקונג פון 1-(4-מעטהאָקסיפעניל)-7-אָקסאָ-6-(4-(2-אָקסאָפּיפּערידין-1-יל) פעניל)-4, 5, 6, 7-טעטראַהידראָ-1 ה-פּיראַזאָלאָ [3, 4- c] פּירידינע-3-קאַרבאָקסאַמידע (אַפּיקסאַבאַן, BMS-562247), אַ העכסט שטאַרק, סעלעקטיוו, עפעקטיוו און אָראַל ביאָאַוואַילאַבלע ינכיבאַטער פון בלוט קאָואַגיאַליישאַן פאַקטאָר Xa [J]. זשורנאַל פון מעדיסינאַל כעמיע, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. דירעקט פאַקטאָר Xa ינכיבאַטערז ווי אַנטיקאָאַגולאַנץ [דזש].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. אַפּיקסאַבאַן, אַ מויל, דירעקט און העכסט סעלעקטיוו פאַקטאָר Xa ינכיבאַטער: אין וויטראָ, אַנטיטהראָמבאָטיק און אַנטיהעמאָסטאַטיק שטודיום [J]. זשורנאַל פון טראַמבאָוסאַס און העמאָסטאַסיס, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. מאַטאַבאַליזאַם, פאַרמאַקאָקינעטיקס און פאַרמאַקאָדינאַמיקס פון די פאַקטאָר Xa ינכיבאַטער אַפּיקסאַבאַן אין ראַבאַץ [J]. זשורנאַל פון טראַמבאָוסאַס און טראַמבאָליסיס, 2010, 29 (1): 70-80.
ער ק, לועטגען דזשם, זשאַנג ד, עט על. פּרעקליניש פאַרמאַקאָקינעטיקס און פאַרמאַקאָדינאַמיק פון אַפּיקסאַבאַן, אַ שטאַרק און סעלעקטיוו פאַקטאָר Xa ינכיבאַטער [J]. אייראפעישער זשורנאַל פון מעדיצין מאַטאַבאַליזאַם און פאַרמאַקאָקינעטיקס, 2011, 36 (3): 129-139.

אַפּיקסאַבאַן איז אַ העכסט סעלעקטיוו און ריווערסאַבאַל ינכיבאַטער פון פאַקטאָר קסאַ מיט קי וואַלועס פון 0.08 נם און 0.17 נם אין מענטש און קיניגל, ריספּעקטיוולי [1].

פאַקטאָר X, אויך באקאנט דורך די עפּאָנימס סטואַרט-פּראָווער פאַקטאָר, איז אַן ענזיים פון די קאָואַגיאַליישאַן קאַסקייד. פאַקטאָר X איז אַקטיווייטיד, דורך כיידראַלאַסאַס, אין פאַקטאָר קסאַ דורך ביידע פאַקטאָר יקס. פאַקטאָר קסאַ איז די אַקטיווייטיד פאָרעם פון די קאָואַגיאַליישאַן פאַקטאָר טהראָמבאָקינאַסע. ינכיבאַטינג פאַקטאָר קסאַ קען פאָרשלאָגן אַן אָלטערנאַטיוו אופֿן פֿאַר אַנטיקאָאַגולאַטיאָן. דירעקט Xa ינכיבאַטערז זענען פאָלקס אַנטיקאָאַגולאַנץ [2].

אין וויטראָ: אַפּיקסאַבאַנהאַס יגזיבאַטאַד אַ הויך גראַד פון פּאָוטאַנסי, סעלעקטיוויטי און עפיקאַסי אויף פאַקטאָר קסאַ מיט קי פון 0.08 נם און 0.17 נם פֿאַר מענטש פאַקטאָר קסאַ און קיניגל פאַקטאָר קסאַ, ריספּעקטיוולי [1]. אַפּיקסאַבאַן האט פּראַלאָנגד די קלאַטינג צייט פון נאָרמאַל מענטש פּלאַזמע מיט די קאַנסאַנטריישאַנז (EC2x) פון 3.6, 0.37, 7.4 און 0.4 μM, וואָס זענען ריספּעקטיוולי פארלאנגט צו טאָפּל די פּראָטהראָמבין צייט (PT), מאַדאַפייד פּראָטהראָמבין צייט (מפּט), אַקטיווייטיד פּאַרטיייש טהראָמבאָפּלאַסטין צייט ( APTT) און HepTest. אויסערדעם, אַפּיקסאַבאַן געוויזן די העכסטן פּאָוטאַנסי אין מענטש און קיניגל פּלאַזמע, אָבער ווייניקער פּאָוטאַנסי אין שטשור און הונט פּלאַזמע אין ביידע די PT און APTT אַסייז [3].

אין וויוואָו: אַפּיקסאַבאַן יגזיבאַטאַד די ויסגעצייכנט פאַרמאַקאָקינעטיקס מיט זייער נידעריק רעשוס (קל: 0.02 ל קג-1 ה-1), און אַ נידעריק פאַרשפּרייטונג באַנד (וודס: 0.2 ל / קג) אין דעם הונט. אויסערדעם, אַפּיקסאַבאַן אויך געוויזן אַ מעסיק האַלב-לעבן מיט ט 1 / 2 פון 5.8 שעה און אַ גוט מויל ביאָאַוואַילאַביליטי (F: 58%) [1]. אין די אַרטעריאָווענאָוס-שאַנט טראַמבאָוסאַס (AVST), ווענאָוס טראַמבאָוסאַס (VT) און ילעקטריקלי מעדיאַטעד קאַראָטיד אַרטעריאַל טראַמבאָוסאַס (ECAT) קיניגל מאָדעלס, אַפּיקסאַבאַן געשאפן אַנטיטהראָמבאָטיק יפעקץ מיט EC50 פון 270 nM, 110 nM און 70 nM [3 דאָזע-אָפענגיק שטייגער] ]. אַפּיקסאַבאַן באטייטיק ינכיבאַטיד פאַקטאָר Xa טעטיקייט מיט אַ IC50 פון 0.22 μM אין קיניגל עקס וויוואָ [4]. אין טשימפּאַנזי, אַפּיקסאַבאַן אויך געוויזן אַ קליין באַנד פון פאַרשפּרייטונג (וודס: 0.17 ל קג-1), נידעריק סיסטעמיק רעשוס (קל: 0.018 ל קג-1 ה-1), און גוט מויל ביאָאַוואַילאַביליטי (F: 59%) [5].

רעפערענצן:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. ופדעקונג פון 1-(4-מעטהאָקסיפעניל)-7-אָקסאָ-6-(4-(2-אָקסאָפּיפּערידין-1-יל) פעניל)-4, 5, 6, 7-טעטראַהידראָ-1 ה-פּיראַזאָלאָ [3, 4- c] פּירידינע-3-קאַרבאָקסאַמידע (אַפּיקסאַבאַן, BMS-562247), אַ העכסט שטאַרק, סעלעקטיוו, עפעקטיוו און אָראַל ביאָאַוואַילאַבלע ינכיבאַטער פון בלוט קאָואַגיאַליישאַן פאַקטאָר Xa [J]. זשורנאַל פון מעדיסינאַל כעמיע, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. דירעקט פאַקטאָר Xa ינכיבאַטערז ווי אַנטיקאָאַגולאַנץ [דזש].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. אַפּיקסאַבאַן, אַ מויל, דירעקט און העכסט סעלעקטיוו פאַקטאָר Xa ינכיבאַטער: אין וויטראָ, אַנטיטהראָמבאָטיק און אַנטיהעמאָסטאַטיק שטודיום [J]. זשורנאַל פון טראַמבאָוסאַס און העמאָסטאַסיס, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. מאַטאַבאַליזאַם, פאַרמאַקאָקינעטיקס און פאַרמאַקאָדינאַמיקס פון די פאַקטאָר Xa ינכיבאַטער אַפּיקסאַבאַן אין ראַבאַץ [J]. זשורנאַל פון טראַמבאָוסאַס און טראַמבאָליסיס, 2010, 29 (1): 70-80.
ער ק, לועטגען דזשם, זשאַנג ד, עט על. פּרעקליניש פאַרמאַקאָקינעטיקס און פאַרמאַקאָדינאַמיק פון אַפּיקסאַבאַן, אַ שטאַרק און סעלעקטיוו פאַקטאָר Xa ינכיבאַטער [J]. אייראפעישער זשורנאַל פון מעדיצין מאַטאַבאַליזאַם און פאַרמאַקאָקינעטיקס, 2011, 36 (3): 129-139.

כעמישער סטרוקטור