הינטערגרונט

Ezetimibe איז אַ שטאַרק און ראָמאַן ינכיבאַטער פון קאַלעסטעראַל אַבזאָרפּשאַן [1].

קאַלעסטעראַל איז אַ ליפּיד מאַלאַקיול און איז פארלאנגט צו בויען און טייַנען מעמבריינז סטראַקטשעראַל אָרנטלעכקייַט און פלוידאַטי.אויך, עס סערוועס ווי אַ פּריקערסער פון וויטאַמין די, בייל אַסאַדז און סטערויד כאָרמאָונז.

אין דיפערענשיייטאַד קאַקאָ-2 סעלז ינקובייטיד מיט אַ קאַראָטענאָיד (1 μם), עזעטימיב (10 מג / ל) ינכיבאַטיד קאַראָטענאָיד אַריבערפירן מיט 50% ינאַבישאַן פֿאַר ɑ-קעראַטין און β-קעראַטין.אויך, עס ינכיבאַטיד די אַריבערפירן פון β-קריפּטאָקסאַנטהין, ליקאָפּענע און לוטעין: זעאַקסאַנטהין (1: 1).אין דער זעלביקער צייט, עזעטימיב ינכיבאַטיד די אַריבערפירן פון קאַלעסטעראַל מיט 31%.Ezetimibe דיקריסט די אויסדרוק פון די ייבערפלאַך ראַסעפּטערז SR-BI, ATP ביינדינג קאַסעט טראַנספּאָרטער, סובפאַמילי א (ABCA1), Niemann-Pick טיפּ C1 ווי 1 פּראָטעין (NPC1L1) און רעטינאָיד זויער רעסעפּטאָר (ראַר)γ, סטעראָל-רעגולאַטאָרי עלעמענט ביינדינג פּראָטעינס SREBP -1 און SREBP-2, און לעבער X רעסעפּטאָר (LXR) β [3].

אין מיסע פון ​​אַפּאָליפּאָפּראָטעין E (אַפּאָוע-/-) מיסע, עזעטימיב (3 מג / קג) ינכיבאַטאַד קאַלעסטעראַל אַבזאָרפּשאַן מיט 90%.Ezetimibe רידוסט פּלאַזמע קאַלעסטעראַל, געוואקסן HDL לעוועלס און ינכיבאַץ די פּראַגרעשאַן פון אַטעראָוסקלעראָוסיס [1].אין פאַסע III מענטש טריאַלס, Ezetimibe (10 מג) באטייטיק רידוסט די לעוועלס פון לדל קאַלעסטעראַל, גאַנץ קאַלעסטעראַל און טריגליסערידעס און געוואקסן די מדרגה פון HDL קאַלעסטעראַל [2].

רעפערענצן:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe, אַ שטאַרק קאַלעסטעראַל אַבזאָרפּשאַן ינכיבאַטער, ינכיבאַץ די אַנטוויקלונג פון אַטעראָוסקלעראָוסיס אין אַפּאָע נאַקאַוט מיסע.אַרטיריאָסקלער טהראָמב וואַסק ביאָל, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].קלאַדער JW.די ופדעקונג פון עזתימיבע: אַ מיינונג פון אַרויס די רעסעפּטאָר.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].בעשאַס א, Dawson HD, Harrison EH.קאַראָטענאָיד אַריבערפירן איז דיקריסט און די אויסדרוק פון די ליפּיד טראַנספּאָרטערס SR-BI, NPC1L1 און ABCA1 איז דאַונרעגיאַלייטיד אין קאַקאָ-2 סעלז באהאנדלט מיט עזעטימיב.דזש נוטר, 2005, 135 (10): 2305-2312.

באַשרייַבונג

Ezetimibe (SCH 58235) איז אַ שטאַרק קאַלעסטעראַל אַבזאָרפּשאַן ינכיבאַטער.Ezetimibe איז אַ Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) ינכיבאַטער און איז אַ שטאַרק Nrf2 אַקטיוואַטאָר.

אין וויטראָ

Ezetimibe (Eze) אקטן ווי אַ שטאַרק Nrf2 אַקטאַווייטער אָן קאָזינג סיטאָטאָקסיסיטי.Ezetimibe ימפּרוווז טראַנסאַקטיוויישאַן פון Nrf2, ווי אנטפלעקט דורך אַ לוסיפעראַסע רעפּאָרטער אַסאַס.Ezetimibe אויך אַפּרעגיאַלייץ Nrf2 ציל גענעס, אַרייַנגערעכנט GSTA1, Heme Oxygenase-1 (HO-1) און Nqo-1 אין Hepa1c1c7 און MEF סעלז.Ezetimibe אַפּרעגיאַלייץ Nrf2 ציל גענעס אין Nrf2+/+ MEF סעלז, כאָטש די ינדאַקשאַן איז טאָוטאַלי אפגעשטעלט אין Nrf2-/- MEF סעלז.צוזאַמען, Ezetimibe אַקט ווי אַ ראָמאַן Nrf2 ינדוסער אין אַ ROS-פרייַ שטייגער [1].מענטש הוה7 העפּאַטאָסיטעס זענען פּרעטרעאַטעד מיט Ezetimibe (10μמ, 1 ה) און ינקובייטיד מיט פּאַלמיטיק זויער (פּאַ, 0.5 מם, 24 ה) צו ינדוסירן העפּאַטיק סטעאַטאָסיס.Ezetimibe באַהאַנדלונג באטייטיק אַטטענויז פּאַ-געוואקסן טריגליסערידעס (TG) לעוועלס, וואָס איז קאָנסיסטענט מיט אונדזער כייַע לערנען.פּאַ באַהאַנדלונג ריזאַלטיד אין אַ בעערעך 20% פאַרקלענערן אין mRNA אויסדרוק פון ATG5, ATG6 און ATG7, וואָס איז געוואקסן דורך Ezetimibe באַהאַנדלונג.אין אַדישאַן, Ezetimibe באַהאַנדלונג באטייטיק געוואקסן די פּאַ-ינדוסט רעדוקציע אין LC3 פּראָטעין זעט [2].

MCE האט נישט ינדיפּענדאַנטלי באשטעטיקט די אַקיעראַסי פון די מעטהאָדס.זיי זענען בלויז פֿאַר דערמאָנען.

אַדמיניסטראַציע פון ​​Ezetimibe (Eze) ראַדוסאַז די לעבער ווייץ פון מיסע פאסטעכער די מעטהיאָנינע- און טשאָלינע-דיפישאַנט (MCD) דיעטע.דאָס איז קאָנסיסטענט מיט די וווילטויק ווירקונג פון Ezetimibe אויף העפּאַטיק סטעאַטאָסיס.לעבער היסטאָלאָגי ווייַזן פּראַנאַונסט קייפל מאַקראָוועסיקולאַר פעט דראַפּלאַץ אין מיסע אויף די MCD דיעטע, אָבער Ezetimibe באַהאַנדלונג שטארק דיקריסאַז די נומער און גרייס פון די דראַפּלאַץ.דערצו, העפּאַטיק פיבראָסיס אין מיסע פעד די MCD דיעטע איז באטייטיק אַטטענואַטעד דורך Ezetimibe [1].בלוט און לעבער ליפּיד לעוועלס אַרייַנגערעכנט טג, פריי פאַטי אַסאַדז (פפאַ) און גאַנץ קאַלעסטעראַל (טק) זענען באטייטיק דיקריסט אין Ezetimibe-באהאנדלט OLETF ראַץ.דערצו, OLETF ראַץ ווייַזן העכער סערום לעוועלס פון גלוקאָוס, ינסאַלאַן, HOMA-IR, TG, FFA און TC ווי LETF אַנימאַלס, וואָס זענען באטייטיק רידוסט דורך Ezetimibe.אין אַדישאַן, היסטאָלאָגיקאַל אַנאַליסיס אנגעוויזן אַז OLETF קאָנטראָל ראַץ געוויזן גרעסערע ליפּיד דראַפּלאַץ אין העפּאַטאָסיטעס ווי עלטער-מאַטשט LETO קאָנטראָלס, וואָס זענען אַטטענואַטעד דורך אַדמיניסטראַציע פון ​​Ezetimibe [2].

סטאָרידזש

כעמישער סטרוקטור